Nueva investigación revela un mecanismo clave en la lucha contra el cáncer mediante proteínas chaperonas

“¿Quién vigilará a los vigilantes?”, preguntaba Juvenal. La biología ha respondido con proteínas que actúan como guardianes contra el cáncer. Estas proteínas deben plegarse en formas tridimensionales precisas, a menudo con ayuda de las ‘proteínas chaperonas’.

Las ‘proteínas chaperonas’ aseguran el correcto plegamiento de las proteínas guardianas, que pueden mutar y promover el cáncer en lugar de inhibirlo. Sin embargo, las ‘chaperonas’ no distinguen entre proteínas mutadas y normales, asistiéndolas por igual.

La Dra. Rina Rosenzweig y su equipo del Instituto de Ciencias Weizmann han identificado cómo las ‘chaperonas’ asisten a proteínas con mutaciones cancerosas. Publicado en Molecular Cell, su estudio sugiere que este mecanismo podría ser crucial para desarrollar terapias contra el cáncer.

Las ‘chaperonas’ de la familia JDP, incluyendo alrededor de 50 variantes en humanos, son cruciales en este proceso. Ayudan a plegar la proteína p53, el ‘guardián del genoma’, que normalmente suprime tumores pero puede promover el cáncer si muta.

El estudio mostró que solo ciertas ‘chaperonas’ de la clase A, como DNAJA2, asisten a la p53 mutada. Utilizando tecnología avanzada de RMN, los investigadores descubrieron que DNAJA2 interactúa con p53 cuando su estructura tridimensional comienza a fallar, estabilizando áreas críticas antes de que se descompongan completamente.

Este descubrimiento podría permitir el desarrollo de tratamientos que apunten específicamente a estas ‘chaperonas’, reduciendo su apoyo al crecimiento del cáncer sin afectar otras funciones celulares. “Nuestro estudio presenta un objetivo potencial para reducir la actividad de apoyo al cáncer de DNAJA2”, concluyó Rosenzweig.

El estudio fue colaborativo con investigadores de renombre internacional, incluyendo aportes significativos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y la Universidad de Leiden.